特洛伊戰爭結束後，奧德修斯(麥特戴蒙)花了十年的時間，踏上了返回伊薩卡的危險旅程。

途中遇到了海神波塞頓之子獨眼巨人波呂斐摩斯(Polyphemus)、塞壬女妖和女巫喀耳刻(Circe)，還去到冥界看到死去的戰友及媽媽，回到海上後，再次遇到不同的威脅，有著美妙歌聲誘惑人的塞壬(Siren)、六個頭12隻腳的海妖斯庫拉(Scylla)以及海峽另一側的巨大漩渦怪物卡律布狄斯(Charybdis)。

在接受種種痛苦的考驗後，回到家之後，發現自己的妻子佩涅洛佩(安海瑟薇)在這離家二十年中，堅守未嫁並以計謀擺脫各種威逼利誘，帶著兒子鐵拉馬庫斯(湯姆霍蘭德)直到奧德修斯歸來。

在大詩人荷馬筆下奠定西方文明基礎的經典史詩搬上大銀幕。